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白藜蘆醇在認知功能中的作用

An image used for the post resveratrol for cognitive function

如何在症狀出現之前治愈疾病?這個問題讓尋求預防神經退行性癡呆藥物(預防性藥物)的學者和製藥公司感到沮喪。理智地處理這個問題的方法是——一種高效進入大腦和細胞的藥物,以低劑量、低風險和低成本提供足夠的治療效益;而在現實世界中找到答案則是另一回事。

1. 使用含有利福平和白藜蘆醇的鼻用噴霧增強了實驗鼠的認知能力。

日本 大阪城市大學 的研究人員發明了一種鼻內給藥的組合藥物,可以保持小鼠的認知能力,同時還能抑制多種神經退行性疾病中的有害蛋白質聚集,包括阿爾茨海默病在內。

日本 東京大學和東京大學醫學院 的研究人員進行了一項研究,並發表在 《神經科學前沿》 上,他們將一種名為利福平的藥物與白藜蘆醇結合在一起。利福平可以預防神經退化,但有毒性;而白藜蘆醇具有抗氧化、抗炎和保護神經的作用。他們的研究結果表明,這種組合藥物在安全性和有效性方面都優於單一的利福平藥物,它代表了一種針對大腦有害蛋白質來預防神經退行性癡呆的實用方法。

2. 使用利福平和白藜蘆醇的鼻用藥物來預防神經退行性癡呆

根據臨床研究的最新數據,研究人員目前已經達成共識,治療神經退行性癡呆應該更早開始,在無症狀期,且在大腦開始退化之前。為了預防癡呆症,必須開發出成本低、安全、易於服用和大腦滲透的藥物,同時瞄準幾種引起神經退化的有毒蛋白質——這是一項極其困難的任務。

Umeda和同事將利福平和白藜蘆醇這兩種神經保護化學物質結合在一起,以滿足這些要求。 利福平 現在是一種低成本的非專利藥物,白藜蘆醇也是一種低成本的抗氧化劑,因此這種聯合療法的生產和銷售成本很低。這項合作的目標是開發一種安全有效的組合,針對大腦有害蛋白質來預防神經退行性癡呆。

口服利福平可能產生不良後果,而口服白藜蘆醇可迅速轉化為非活性形式。鼻用噴霧也能使患者輕松無痛地接受這些治療,這就是大阪城市大學研究人員選擇這一策略的原因。兩種藥物的鼻內給藥克服了這些問題,與單一藥物治療相比有更多優勢。

這兩種藥物都具有抗氧化和抗炎的功能,避免導致神經退行性疾病的有毒蛋白質積聚。不過,單獨使用任何一種藥物都有其缺點。眾所周知,利福平是一種有副作用的抗生素。它會導致肝臟損傷和藥物相互作用。當這兩種藥物聯合使用時,利福平引起的肝損傷消失了,這表明白藜蘆醇保護並中和了利福平的毒性。最後,大阪城市大學的研究人員發現,鼻內治療可以去除各種導致神經退化的有毒蛋白質,包括澱粉樣蛋白和tau蛋白。鼻內給藥使利福平和白藜蘆醇到達大腦和細胞,這是有前景的。

3.白藜蘆醇幫助患有阿爾茨海默病的小鼠保護記憶

健康大腦的衰老受到飲食的影響,因為高脂肪飲食與患阿爾茨海默病的風險增加有關。
食用大量豬油會導致肥胖、炎症、氧化應激和類似阿爾茨海默病的大腦改變。
然而,適度的膽固醇含量可能也會導致這些後果。
但是,這些過程是如何發生的,以及如何進行治療性的干預,在很大程度上是未知的。

Sarroca和來自西班牙巴塞羅那生物研究所的同事研究了白藜蘆醇的作用。白藜蘆醇是一種多酚,存在於常見的食物中,具有神經保護功能。 研究人員發現,白藜蘆醇幫助高脂肪餵養小鼠逆轉記憶力衰退 ,並防止了阿爾茨海默病模型動物的記憶衰退。白藜蘆醇顯著地減少了阿爾茨海默病的標誌——澱粉樣蛋白斑和神經纖維纏結。

An illustration that shows the effects of resveratrol in high-fat diet groups

白藜蘆醇是一種多酚,存在於葡萄和漿果中。它具有抗氧化、抗炎、保護神經和延長壽命的作用。最近的一項研究發現,白藜蘆醇可以延長實驗室動物的壽命,延緩與年齡相關的疾病。Sarroca和他的同事們研究了高脂肪飲食導致阿爾茨海默病發展的分子途徑。5XFAD小鼠分別飼餵正常飲食、高脂肪飲食和添加0.1%白藜蘆醇的高脂肪飲食,持續16周。此前,在另一種小鼠模型(3xTg-AD)中,證明力白藜蘆醇可以防止阿爾茨海默病的發展,並幫助餵食非高脂肪飲食的健康小鼠改善認知功能。

研究數據支持飲食變量可能導致或加重阿爾茨海默病的理論。
具有神經保護作用的營養物質——白藜蘆醇可以減少澱粉樣蛋白和tau蛋白疾病,幫助記憶恢復,減少焦慮和恐懼。
這些研究結果表明,白藜蘆醇具有改善認知功能的潛力。
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