共濟失調毛細血管擴張症（A-T）是一種使人衰弱的多因素遺傳性疾病，以神經系統退化為特征，最常發生在嬰兒期或幼兒期。像A-T這樣的早衰疾病通常與動力組的破壞和泄漏有關，這些動力組為我們的細胞（線粒體）提供能量，也與衰老有關，衰老是指細胞生長和復製的停止，這是防止器官退化所必需的。這些事件也發生在正常的衰老過程中，但不是在如此年輕的時候，速度也不會這麼快。
一篇發表在《衰老細胞》上的論文指出，受損線粒體和衰老細胞的堆積出現在A-T患者細胞、培養的人類細胞和模擬疾病的動物細胞中。研究小組發現，提高NAD+水平可以清除A-T小鼠體內的受損線粒體，並防止衰老。
A-T是一種罕見的遺傳性疾病，以神經變性、不孕不育和免疫缺陷為特征。A-T患者的炎症症狀被認為是由未成熟免疫細胞引起的。ATM激酶控制DNA修復活動。而線粒體功能喪失是另一個與年齡有關的因素。多項研究將A-T特征與線粒體功能障礙聯系起來。線粒體功能失調會導致細胞和動物衰老。
線粒體的DNA丟失與早衰有關
這項工作研究了線粒體功能障礙和衰老是否存在於A-T患者細胞、ATM激酶缺乏的腦細胞和小鼠細胞中。他們發現，A-T患者細胞和沒有ATM激酶缺乏的細胞表現出有缺陷的線粒體自噬，這會促進線粒體DNA釋放到細胞質中。這種細胞質DNA的堆積激活了一種在大腦中被稱為STING的抗病毒免疫反應，觸發了一種強有力的促炎反應。
提高NAD+水平可以維持線粒體的數量平衡
研究表明，提高細胞的NAD+水平可以減少在細胞質中漂浮的DNA碎片堆積。NAD+水平提高是通過激活線粒體自噬而起的作用。
此外，研究小組還發現，提高NAD+水平不僅影響了ATM激酶缺乏細胞，還影響了這些細胞的行為。另外，提高NAD+水平可以改善線粒體功能、減少細胞質DNA和抑製STING激活，從而對ATM激酶缺乏細胞和小鼠的神經炎癥和衰老有保護作用。當ATM激酶缺乏小鼠的NAD+水平得到恢復時，它們的運動功能也得到了恢復。此外，研究小組還發現，NAD+水平的增加不僅影響了atm缺陷細胞，還影響了他們的行為。此外，它通過改善線粒體功能、減少細胞質DNA和抑製STING激活，對atm缺陷細胞和小鼠的神經炎癥和衰老有保護作用。當NAD+水平在atm缺陷小鼠中恢復時，它們也恢復了運動功能。所以，當患有A-T或正常衰老的情況下，體內NAD+水平較低，這時補充NAD+是重要且有效的。
